造血干細(xì)胞是群維持生命體正常生理功能所必需的多能造血祖細(xì)胞,可以發(fā)育成各種成熟的血細(xì)胞,包括:紅細(xì)胞、髓系細(xì)胞和淋系細(xì)胞等。斑馬魚的造血過程分為兩個(gè)階段,即:初造血和次造血。以前的研究表明轉(zhuǎn)錄共抑制因子Ncor2在初造血中發(fā)揮作用,但其對次造血的影響,尤其是對造血干細(xì)胞產(chǎn)生的作用還不清楚。
中科學(xué)院動物研究所劉峰研究員領(lǐng)導(dǎo)的血液與心血管發(fā)育研究組發(fā)現(xiàn)了ncor2 在斑馬魚的次造血發(fā)生區(qū)域-主動脈-性腺-中腎(AGM)及造血干細(xì)胞(HSC)中特異性表達(dá)。敲低或敲除ncor2 會導(dǎo)致造血干細(xì)胞和T細(xì)胞數(shù)目減少。進(jìn)步研究發(fā)現(xiàn),Ncor2與Hdac3共同抑制fos基因的表達(dá)。ncor2 降低會導(dǎo)致fos表達(dá)水平上升,血管命運(yùn)被強(qiáng)化,動脈內(nèi)徑變大。fos的升高會促進(jìn)vegfd 的表達(dá),激活Notch信號通路,進(jìn)而抑制造血干細(xì)胞的產(chǎn)生。該研究成果揭示了Ncor2在斑馬魚造血干細(xì)胞發(fā)育中的作用機(jī)理,豐富了對造血干細(xì)胞發(fā)育過程的認(rèn)識,也為體外擴(kuò)增造血干細(xì)胞提供了理論基礎(chǔ)。
以上研究成果于7月8日在線發(fā)表于Blood,研究組博士研究生韋永龍為論文作者;劉峰研究員為通訊作者。該研究工作得到了家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃、家自然科學(xué)基金、中科院“百人計(jì)劃”和中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)的支持。